Варфарин: применение препарата, показания к таблеткам, длительное применение, противопоказания

Варфарин Никомед (2.5 мг)

Инструкция

  • русский
  • қазақша

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Cостав

Одна таблетка содержит

активное вещество- варфарин натрия 2,5 мг,

вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, кальция гидрофосфат, индиготин (Е 132), повидон 30, магния стеарат.

Описание

Круглые, двояковыпуклые таблетки бледно-голубого цвета, с крестообразной насечкой для разлома.

Фармакотерапевтическая группа

Антикоагулянты. Антикоагулянты непрямые. Варфарин.

Код АТХ В01АА03

Фармакологические свойства

Фармакокинетка

Препарат быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Связывание с белками плазмы крови составляет 97 – 99%. Метаболизируется в печени. Варфарин представляет собой рацемическую смесь, причем R- и S- изомеры метаболизируются в печени различными путями. Каждый из изомеров преобразуется в 2 основных метаболита. Основным катализатором метаболизма для S–энантиомер варфарина является фермент CYP2C9, а для R-энантиомер варфарина CYP1A2 и CYP3A4. Левовращающий изомер варфарина (S – варфарин) обладает в 2 – 5 раз большей антикоагулянтной активностью, чем правовращающий изомер (R-энантиомер), однако период полувыведения последнего больше. Пациенты с полиморфизмом фермента CYP2C9, включая аллели CYP2C9*2 и CYP2C9*3, могут иметь повышенную чувствительность к варфарину и повышенный риск развития кровотечений.

Варфарин выводится из организма с желчью в виде неактивных метаболитов, которые реабсорбируются в ЖКТ и выделяются с мочой. Период полувыведения составляет от 20 до 60 часов. Для R-энантиомера период полувыведения составляет от 37 до 89 часов, а для S–энантиомера от 21 до 43 часов.

Фармакодинимика

Варфарин – антикоагулянт непрямого действия, блокирует в печени синтез витамин К-зависимых факторов свёртывания крови, а именно, фактора II, VII, IX и X. Данные факторы образуются в результате карбоксилирования белков-предшественников, при котором витамин К окисляется в 2,3-эпоксид витамин К. Пероральные антикоагулянты предотвращают обратное восстановление эпоксида в витамин К и тем самым вызывают накопление 2,3-эпоксида витамина К. Это может привести к истощению запасов витамина К и к замедлению образования факторов свертывания. В результате, концентрация данных компонентов в крови снижается, что приводит к подавлению или снижению процесса коагуляции. Антикоагулянтное действие наблюдается через 36 – 72 часа от начала приема препарата Варфарин Никомед с развитием максимального эффекта на 5 – 7 день от начала применения. После прекращения приема препарата Варфарин Никомед восстановление активности витамин К-зависимых факторов свертывания крови происходит в течении 4 – 5 дней.

Показания к применению

Лечение и профилактика тромбозов и эмболий кровеносных сосудов, в т. ч.:

острый тромбоз вен и эмболия легочной артерии (в комбинации с гепарином)

профилактика и лечение послеоперационных тромбозов

повторный инфаркт миокарда

при протезировании сосудов и клапанов сердца (в. т. ч.в комбинации с атецилсалициловой кислотой )

профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий

тромбоз периферических, коронарных и мозговых артерий

преходящие ишемические атаки и инсульты.

Препарат применяют для вторичной профилактики тромбоза и тромбоэмболии после инфаркта миокарда и при мерцании предсердий.

Способ применения и дозы

Варфарин Никомед назначается 1 раз в сутки желательно в одно и тоже время. Продолжительность лечения определяется врачом в соответствии с показаниями к применению.

Контроль во время лечения:

Коагулограмму следует выполнять до начала лечения. Так как варфарин имеет низкий терапевтический индекс, следует регулярно контролировать лечение. Чувствительность к варфарину меняется у различных пациентов и у одного и того же пациента. У отдельных лиц чувствительность может быть высокой вследствие генетических факторов, нарушения функции печени, застойной сердечной недостаточности или лекарственных взаимодействий.

Терапевтические уровни МНО

При наличии механических сердечных клапанов и при остром инфаркте миокарда с осложнениями добиваются противосвертывающего эффекта при МНО 2,5-3,5.

Для профилактики и лечения венозного тромбоза и эмболии легочной артерии, фибрилляции предсердий (не ассоциированной с клапанными пороками), тяжелой дилатационной кардиомиопатии, осложненных пороках сердца и при наличии бипротезированных клапанов сердца добиваются умеренного противосвертывающего эффекта при МНО в диапазоне 2,0 – 3,0.

Пациенты, которые ранее не принимали варфарин:

Начальная доза составляет 5 мг/сут (2 таб. в день) в течение первых 4-х дней. На 5-ый день лечения определяется МНО и, в соответствии с этим показателем, назначается поддерживающая доза препарата. Обычно поддерживающая доза препарата составляет 2,5 – 7,5 мг/день (1 – 3 таблетки в день).

Пациенты, которые ранее принимали варфарин:

Рекомендуемая начальная доза составляет двойную дозу известной поддерживающей дозы препарата и назначается в течение первых 2-х дней. Затем лечение продолжают с помощью известной поддерживающей дозы. На 5-й день лечения проводят контроль МНО и коррекцию дозы в соответствии с этим показателем.

Более высокие дозы, описанные выше, не сокращают время до развития антикоагулянтного действия, однако повышают риск кровотечений.

Не существует специальных рекомендаций по приему и коррекции дозировки препарата Варфарин Никомед у пожилых людей.

Однако пожилые пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, так как они имеют более высокий риск развития побочных эффектов.

Пациенты с печеночной недостаточностью:

Нарушение функций печени увеличивает чувствительность к варфарину, поскольку печень продуцирует факторы свертывания крови, а также метаболизирует варфарин. У этой группы пациентов необходимо тщательное мониторирование показателей МНО.

Пациенты с почечной недостаточностью:

У пациентов с почечной недостаточностью необходимо снижение дозировки препарата Варфарин Никомед и проведение тщательного мониторинга.

Побочные действия

Примерами побочных осложнений являются носовые кровотечения, гемоптизис (кровохарканье), гематурия (кровь в моче), кровотечение из десен, кровоподтеки на коже, вагинальное кровотечение, субконъюнктивальное кровотечение, кровотечение из прямой кишки и других отделов ЖКТ, кровоизлияние в мозг, продолжительное или обильное кровотечение после травм или операций. Кровотечение, в том числе тяжелое, может развиться в любом органе. У пациентов, получавших длительное лечение антикоагулянтами, сообщалось о развитии кровотечений, приводивших к смерти, госпитализации или к необходимости переливания крови.

К независимым факторам риска значительного кровотечения во время применения препарата Варфарин Никомед относятся: пожилой возраст, высокий уровень антикоагуляции, инсульт в анамнезе, желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе, сопутствующие заболевания и фибрилляция предсердий. У пациентов с полиморфизмом CYP2C9 существует повышенный риск чрезмерно антикоагулянтного действия и эпизодов кровотечений. У таких пациентов следует внимательно контролировать уровни гемоглобина и МНО.

Неблагоприятные побочные реакции распределены в следующем порядке, с учетом частоты возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до

Варфарин никомед

Содержание

Фармакологические свойства препарата Варфарин никомед

Антитромботическое средство. Варфарин блокирует синтез витамин К-зависимых факторов свертывания крови в печени, например, фактора II, VII, IX и X. Концентрация этих компонентов в крови снижается и процесс свертывания тормозится. Оптимальный эффект наблюдается на 3–5-й день от начала применения препарата. Действие варфарина прекращается через 3–5 дней после окончания лечения.
Препарат практически полностью всасывается в пищеварительном тракте. Связывание с белками плазмы крови — 97–99%. Терапевтическая концентрация в плазме крови — 1–5 мкг/мл (0,003–0,015 ммоль/л).
В организме человека варфарин находится в виде рацемического соединения, при этом левовращающая форма обладает большей фармакологической активностью, чем правовращающая. Метаболиты, образующиеся в печени, являются неактивными или слабоактивными соединениями. Они реабсорбируются из желчи, при этом левовращающая форма метаболизируется быстрее. Период выведения рацемического варфарина составляет около 40 ч, выводится с мочой.

Показания к применению препарата Варфарин никомед

Профилактика и лечение тромбоза глубоких и проксимальных вен, мозговых сосудов, тромбоэмболии легочной артерии, врожденной тромбофилии (в особенности при дефиците протеинов С и S), профилактика тромбоэмболических осложнений при имплантации искусственных клапанов или трансплантации кровеносных сосудов, фибрилляции предсердий, поражении клапанов сердца, вторичная профилактика инфаркта миокарда.

Применение препарата Варфарин никомед

больным, нуждающимся в проведении оперативного вмешательства (при высоком риске тромбоэмболических осложнений) лечение желательно начать за 2–3 дня до операции.
При остром тромбозе лечение варфарином следует дополнить назначением гепарина до того времени, пока полностью не проявится эффект от пероральной антикоагулянтной терапии (не ранее, чем на 3–5 сутки лечения).
Начальная доза Варфарина Никомед составляет 2,5–5 мг в сутки.
Дальнейший режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от результатов определения протромбинового времени или международного нормализованного отношения (МНО).
Протромбиновое время может быть удлинено в 2–3 раза по сравнению с исходным, а значение МНО должно достигать 2,2–4,4 в зависимости от заболевания, опасности тромбоза, риска развития кровотечений и индивидуальных особенностей больного.
При определении МНО следует учитывать индекс чувствительности тромбопластина и использовать этот показатель как поправочный коэффициент (1,22 — при использовании тромбопластина «Неопласт» и 1,20 — при использовании тромбопластина производства «Рош Диагностика»).
Лицам пожилого возраста и ослабленным больным препарат назначают в более низких дозах.
Полная суточная доза назначается в один прием, в одно и то же время суток.
При протезировании клапанов сердца, остром венозном тромбозе или эмболии (на начальных этапах), тромбозе левого желудочка и для профилактики сердечного приступа следует стремиться достичь максимально выраженного противосвертывающего эффекта, значение МНО должно достигать 2,8–4,5.
При мерцании предсердий и при проведении поддерживающей терапии при тромбозе вен и эмболии добиваются умеренно выраженного противосвертывающего эффекта (значение МНО 2,8–3).
При одновременном применении варфарина с препаратами ацетилсалициловой кислоты показатель МНО должен находиться в пределах 2–2,5.
Контроль во время лечения
Перед началом терапии определяют показатель МНО (соответственно протромбиновому времени с учетом коэффициента чувствительности тромбопластина). В дальнейшем проводят регулярный, каждые 4–8 нед, лабораторный контроль. Продолжительность лечения зависит от клинического состояния больного. Лечение можно отменить сразу.

Противопоказания к применению препарата Варфарин никомед

Период беременности, тяжелые заболевания почек и печени, тяжелая АГ (артериальная гипертензия), геморрагический инсульт, тромбоцитопения, повышенная чувствительность к варфарину, угроза кровотечений, травмы.

Побочные эффекты препарата Варфарин никомед

Наиболее частым проявлением побочного действия варфарина являются кровоизлияния. Реже отмечаются диарея, повышение уровня активности печеночных ферментов, экзема, некроз кожи, васкулиты, выпадение волос.

Особые указания по применению препарата Варфарин никомед

Обязательным условием терапии варфарином является строгое соблюдение приема назначенной дозы препарата. Не следует назначать варфарин пациентам с кровотечением любой локализации. Необходимо проявлять особую осторожность при нарушении свертывания крови, тромбоцитопении, пептической язве желудка и двенадцатиперстной кишки, геморрагическом инсульте, алкоголизме и нарушении функции почек. Риск развития кровотечения увеличивается при одновременном использовании препаратов ацетилсалициловой кислоты и других НПВП вследствие угнетения ими функциональной активности тромбоцитов.
Препарат не следует назначать беременным в связи с тератогенным действием и риском развития кровотечения у плода.
Варфарин проникает в грудное молоко в незначительном количестве и не влияет на свертывание крови у грудных детей, поэтому препарат можно применять в период кормления грудью. В целях безопасности грудные дети не должны получать материнское молоко на протяжении первых 3 дней в начале лечения матери.
В случае злоупотребления алкоголем возрастает риск развития гипопротромбинемии и кровотечений.

Взаимодействия препарата Варфарин никомед

С пероральными антикоагулянтами взаимодействуют многие лекарственные средства. Важнейшими из них являются: антибиотики широкого спектра действия, салицилаты и другие НПВП, клофибрат, барбитураты, фенитоин, пероральные противодиабетические препараты.
Варфарин в сочетании с НПВП в значительной мере повышает опасность кровотечения. Это также касается других ингибиторов агрегации тромбоцитов, таких как дипиридамол. Подобных комбинаций следует избегать.
Это также может относиться к соединениям с выраженным ингибирующим действием на систему цитохрома Р450, например циметидина и хлорамфеникола, при применении которых на протяжении нескольких дней увеличивается риск развития кровотечения. В подобных случаях циметидин можно заменить, например, ранитидином или фамотидином. При необходимости лечения хлорамфениколом антикоагулянтную терапию надо временно прекратить. Применение диуретиков в случае выраженного гиповолемического действия может привезти к увеличению концентрации факторов свертывания, что снижает эффективность антикоагулянтов.
В случае сочетания с другими препаратами, которые перечислены ниже, необходимо проводить контроль МНО в начале и в конце лечения, через 2–3 нед от начала терапии. Это касается лекарственных препаратов, которые вызывают индукцию ферментов печени (барбитураты, фенитоин, карбамазепин) и тем самым снижают антикоагулянтный эффект варфарина. В случае назначения препаратов, увеличивающих время кровотечения как за счет торможения нормального процесса коагуляции, так и за счет ингибирования факторов свертывания или за счет обратимого ингибирования ферментов печени, (например слабительных средств), стратегия антикоагулянтной терапии будет зависеть от возможности проведения лабораторного контроля. По возможности необходимо проводить частый лабораторный контроль терапии, что позволяет в начале дополнительного лечения корригировать дозу варфарина, например, снизить или повысить ее на 5–10%. При ограниченных возможностях проведения лабораторного контроля необходимо избегать назначения указанных препаратов. Необходимо подчеркнуть, что приведенный ниже перечень препаратов, взаимодействие с которыми необходимо учитывать, является далеко не полным.
Ослабление действия варфарина отмечается при одновременном его применении с барбитуратами, витамином К, глутетимидом, гризеофульвином, диклоксациллином, карбамазепином, коэнзимом Q10, миансерином, парацетамолом, ретиноидами, рифампицином, сукральфатом, феназоном, колестриамином.
Усиление эффектов варфарина отмечается при одновременном применении с аллопуринолом, амиодароном, анаболическими стероидами (алкилированными в положении С-17), ацетилсалициловой кислотой и другими НПВП, гепарином, глибенкламидом, глюкагоном, даназолом, диазоксидом, дизопирамидом, дисульфирамом, изониазидом, кетоконазолом, кларитромицином, клофибратом, левамизолом, метронидазолом, миконазолом, налидиксовой кислотой, нилутамидом, омепразолом, пароксетином,прогуанидом, противодиабетическими средствами (производными сульфаниламидов), симвастатином, сульфаниламидом, тамоксифеном, тироксином, хинином, хинидином, флувоксамином, флуконазолом, флуороурацилом, хинолонами, хлоралгидратом, хлорамфениколом, цефалоспоринами, циметидином, эритромицином, этакриновой кислотой. Этанол может усиливать действие варфарина.

Читайте также:  Трентал 400 или Трентал - что лучше, в чем разница

Передозировка препарата Варфарин никомед, симптомы и лечение

Оптимальный терапевтический эффект препарата находится на грани развития кровотечений, поэтому возможны микрогематурия, кровоточивость десен и др. Если у пациента нет заболеваний, которые могут спровоцировать кровотечение (например мочекаменной болезни), серьезной опасности такие кровотечения не представляют, пока протромбиновое время превышает 5%. В случае незначительных кровотечений достаточно снизить дозу препарата или прервать лечение на некоторое время.
В случае развития серьезных кровотечений в качестве антидота назначают витамина К в/в в дозе 5–10 мг.
При угрожающих жизни кровотечениях необходимо немедленное переливание концентрата факторов протромбинового комплекса или свежезамороженной плазмы крови или цельной крови.

Условия хранения препарата Варфарин никомед

При температуре до 25 °С. Срок годности — 5 лет.

Список аптек, где можно купить Варфарин никомед:

ВАРФАРИН НИКОМЕД

Состав

действующее вещество: варфарин натрия

1 таблетка содержит варфарина натрия 2,5 мг

вспомогательные вещества: краситель индиготин Е132; лактоза моногидрат, крахмал кукурузный повидон 30; кальция фосфат; магния стеарат.

Лекарственная форма

Фармакологическая группа

Антитромботические средства. Антагонисты витамина К.

Код АТС BO1A A03.

Показания

Лечение и профилактика тромбозов глубоких вен и эмболии легочной артерии. Вторичная профилактика инфаркта миокарда и профилактика тромбоэмболических осложнений (инсульт или системная эмболия) после инфаркта миокарда. Профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий, поражениями сердечных клапанов или протезированными клапанами сердца. Профилактика быстропреходящими ишемических атак и инсульта.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, клинически установлена кровотечение, во избежание риска развития тяжелых кровотечений в течение 72 часов после обширных оперативных вмешательств, в течение 48 часов в послеродовом периоде, склонность к кровотечениям (гемофилия, болезнь Виллебранда, тромбоцитопения и нарушение функции тромбоцитов) тенденция к падению; тяжелая почечная недостаточность, тяжелая печеночная недостаточность, цирроз печени нелеченная или неконтролируемая артериальная гипертензия; недавний геморрагический инсульт состояние здоровья, что приводит внутричерепное кровоизлияние, например аневризма мозговых артерий, аневризма аорты операции центральной нервной системы или глазные операции, желудочно-кишечные или почечные кровотечения и их осложнения, дивертикулез или злокачественные опухоли, варикозное расширение вен пищевода перикардит (в том числе экссудативный). Состояние, при котором терапию нельзя проводить достаточно безопасно (например психозы, деменция, алкоголизм).

Способ применения и дозы

Целевой уровень МНИ (Международный нормализующее Индекс) для пероральной антикоагулянтной терапии:

Профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с протезированными клапанами сердца: МНИ 2,5-3,5.

Другие показания: МНИ 2,0-3,0.

Взрослые пациентам с нормальным весом и спонтанным МНИ ниже 1,2 назначают 10 мг варфарина в течение трех последовательных дней.

«In open care» и у пациентов с наследственной недостаточностью протеина С или S рекомендуемая доза составляет 5 мг варфарина в течение трех последовательных дней. Затем доза рассчитывается в соответствии с приведенной ниже таблицы, основанной на измерении МНИ на четвертый день.

Для пациентов пожилого возраста, пациентов с небольшой массой тела, со спонтанным МНИ выше 1,2, или тех, которые имеют сопутствующие заболевания или получают любые лекарственные препараты, влияющие на эффективность антикоагулянтной терапии, рекомендуемая доза составляет 5 мг варфарина в течение двух последующих дней. Затем доза рассчитывается в соответствии с приведенной ниже таблицы, основанной на измерении МНИ на третий день.

Определить МНИ вечером перед операцией и ввести 0,5-1,0 мг витамина К 1 перорально или внутривенно, если МНИ> 1,8.

Принять во внимание необходимость инфузии нефракционированного гепарина или профилактического введения низкомолекулярного гепарина в день операции.

Продолжить подкожное введение низкомолекулярного гепарина в течение 5-7 дней после операции по сопутствующим восстановленным приемом варфарина.

Продолжить прием варфарина с обычной поддерживающей дозы в тот же день вечером после небольших операций и в день, когда пациент начинает получать энтеральное питание после крупных операций.

Побочные реакции

Частыми проявлениями побочного действия варфарина являются кровоизлияния и кровотечения, которые могут возникать из любого органа (например, кровотечение из носа, кровохарканье, гематурия, кровотечение десен, появление синяков, вагинальные кровотечения, кровоизлияние в конъюнктиву глаза, желудочно-кишечные кровотечения, длительные и обильные кровотечения после оперативных вмешательств и после травм). Кровотечения могут иметь серьезный характер и привести к летальному исходу, госпитализации, переливания крови пациентам, которые находились на длительном антикоагулянты лечении.

На риск развития кровотечений при лечении варфарином влияют следующие факторы: преклонный возраст, высокая интенсивность сопутствующей антикоагулянтной терапии, наличие в анамнезе инсультов и желудочно-кишечных кровотечений, комордибни расстройства, мерцательная аритмия, а также пациенты с полиморфизмом гена CYP2C9.

Уровень гемоглобина и МНИ необходимо тщательно контролировать.

Побочные эффекты по частоте возникновения классифицируют по таким категориям: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 и 1/1000 и 1 / 1000 и 9,0 Рекомендации: Прекратить прием варфарина, назначить витамин К 1 от 3 до 5 мг перорально.

Показана быстрая отмена (перед операцией):

Уровень МНИ 5,0-9,0 и операция плановая. Рекомендации: прекратить прием варфарина и назначить витамин К1 от 2 до 4 мг перорально. Примерно за 24 часа до операции можно дать дополнительную дозу от 1 до 2 мг перорально.

Показана очень быстрая отмена:

Уровень МНИ сильное кровотечение или сильное передозировки (например. МНИ> 20,0) Рекомендации: назначить витамин К в дозе 10 мг путем медленной инфузии. Также в зависимости от срочности ситуации показаны свежезамороженная плазма или концентрат протромбинового комплекса. При необходимости можно повторить введение витамина К 1 каждые 12:00.

Применение в период беременности и кормления грудью

Варфарин проникает через плаценту. Терапия варфарином у беременных женщин может привести к варфаринову эмбриопатии (назальная гипоплазия и хондродисплазия), если варфарин принимают в период органогенеза (с 6 по 12 неделю), а также после этого он может быть причиной нарушений в развитии центральной нервной системы. Варфарин может вызвать геморрагии плода, особенно в конце беременности и во время родов. Варфаринова эмбриопатия, как описывается, встречается у 4% -6% случаев, если варфарин применять во время беременности, и вероятность ее возникновения повышается при приеме суточной дозы более 5 мг.

Варфарин не проникает в грудное молоко, поэтому кормление грудью можно продолжать во время терапии варфарином.

Терапия антикоагулянтами у детей проводится под наблюдением педиатров.

Особенности применения

Важным условием терапии варфарином является обязательное соблюдение назначенной дозы препарата. Пациенты, страдающие алкоголизмом, а также пациенты с деменцией могут быть не способными придерживаться необходимого режима приема варфарина.

В начале лечения варфарином, после окончания лечения или при изменении курса лечения при применении других лекарственных средств необходимо проводить интенсивный контроль состояния пациента, поскольку другие лекарственные средства могут изменить эффект от приема варфарина.

Различные факторы могут влиять на антикоагулянтные свойства варфарина. К ним относятся гости заболевания, гипер- / гипотиреоз, рвота, диарея, сердечная недостаточность, алкоголизм с сопутствующим поражением печени, одновременное применение других лекарственных средств. Существенные изменения в диете (например переход на вегетарианскую пищу) могут повлиять на усвоение витамина К и, таким образом, на действие варфарина на организм. При таких изменениях необходимо проводить более тщательный контроль пациента.

Риск кровотечений, особенно со стороны пищеварительного тракта, увеличивается при одновременном применении варфарина с ацетилсалициловой кислотой и нестероидными противовоспалительными средствами.

Необходима особая осторожность и тщательный мониторинг уровня МНИ при назначении пациентам, у которых существует риск возникновения серьезных кровотечений. Наиболее вероятными факторами риска возникновения кровотечений является высокий уровень антикоагуляции (А> 4,0) возраст старше 65 лет; нестабильный МНИ; недавно перенесенные желудочно-кишечное кровотечение, ишемический инсульт, бактериальный эндокардит, язвенная болезнь желудка; цереброваскулярные заболевания; серьезные болезни сердца; анемия травма почечная недостаточность одновременный прием других лекарственных средств. Всем пациентам, принимающим варфарин, следует регулярно измерять МНИ, что является чрезвычайно важным.

Антикоагулянтная терапия после только перенесенного ишемического инсульта повышает риск вторичного кровоизлияния в мозг. Оправдана перерыв в лечении после ишемического инсульта и у пациентов с длительной терапией варфарином с фибрилляцией предсердий, учитывая низкий риск ранней рецидивной эмболии. Лечение варфарином следует начать заново через 2-14 дней после ишемического инсульта, в зависимости от размера инфаркта и артериального давления. У пациентов с Эмболический инсультами лечение варфарином следует прекратить на 14 дней.

Необходима обязательная консультация врача и наблюдения при планировании хирургических вмешательств. Хирургические операции возможны в случаях с МНИ о С. Хранить в недоступном для детей месте!

Упаковка

По 100 таблеток во флаконе, по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

Производитель

Такеда Дания АпС, Дания / Takeda Danmark ApS, Denmark;

Такэда Фарма Сп.з.о.о., Польша / Takeda Pharma Sp.z oo, Poland.

Местонахождение

Лангебьерг 1, 4000, Роскильде, Дания / Langebjerg 1, 4000, Roskilde, Denmark;

ул. Ловицкой княжества, 12 99-420 Лишковице, Польша / 12 Ksикstwa Јowickiego Str., 99-420 Јyszkowice, Poland.

Инструкция по применению лекарств, аналоги, отзывы

Инструкция от таблеток Listel.Ru

Только самые актуальные официальные инструкции по применению лекарственных средств! Инструкции к лекарствам на нашем сайте публикуются в неизменном виде, в котором они и прилагаются к препаратам.

Варфарин *

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ РЕЦЕПТУРНОГО ОТПУСКА НАЗНАЧАЮТСЯ ПАЦИЕНТУ ТОЛЬКО ВРАЧОМ. ДАННАЯ ИНСТРУКЦИЯ ТОЛЬКО ДЛЯ МЕДИЦИНСКИХ РАБОТНИКОВ.

Описание действующего вещества Варфарин/Warfarin.

Формула: C19H16O4, химическое название: 4-Гидрокси-3-(3-оксо-1-фенилбутил)-2H-1-бензопиран-2-он.
Фармакологическая группа: гематотропные средства/антикоагулянты непрямого действия/производное кумарина.
Фармакологическое действие: антикоагулянтное.

Фармакологические свойства

Варфарин блокирует образование факторов свертывания крови, которые завися от витамина К (2, 7, 9 и 10), и антикоагулянтных белков S и C в печени. Это приводит к уменьшению их концентрации в крови и, соответственно, замедляет процессы свертывания крови. Варфарин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте после употребления внутрь. Также он может всасываться и через кожу. С белками плазмы связывание высокое (до 99 %). Варварин выделяется с грудным молоком и проникает через плаценту. Активное вещество варфарин является рацемической смесью изомеров (R и S), метаболизирующихся в печени. R-изомер является менее активным и медленнее метаболизируется, чем S-изомер. Метаболизм происходит с участием изоферментов системы цитохрома P450 – 2C9, 2C8, 2C19, 3A4, 1A2, 2C18, 2C9. Период полувыведения примерно равен 40 часов, в терминальной фазе около одной недели. Клиренс R-изомера обычно в 2 раза меньше клиренса S-изомера, время полувыведения R-изомера составляет 37-89 часов, S-изомера 21-43 часов. Варфарин выводится в основном с мочой (92 %) и главным образом в виде метаболитов.

Показания

Профилактика и терапия эмболии и тромбоза кровеносных сосудов: острая венозная эмболия и тромбоз легочной артерии; повторный инфаркт миокарда; послеоперационный тромбоз; как дополнительное средство при проведении медикаментозной или хирургической терапии тромбоза, а также при мерцательной аритмии (электрической кардиоверсии); повторная эмболия легочной артерии; рецидивирующий венозный тромбоз; протезирование сосудов и клапанов сердца (возможно совместное использование с ацетилсалициловой кислотой); тромбоз коронарных, периферических, мозговых артерий; вторичная профилактика тромбоэмболии и тромбоза при мерцании предсердий и после инфаркта миокарда.

Способ применения варфарина и дозы

Варфарин принимают внутрь 2 – 10 мг 1 раз в сутки после еды, желательно в одно и то же время. Продолжительность терапии и дозировки строго индивидуальные и зависят от заболевания, реакции пациента на терапию, параметров свертывания крови.
При пропуске очередного приема варфарина сделать это, когда вспомните, следующий прием произвести через установленное время от последнего использования.
Возможность появления кровотечений увеличивается при интенсивной и продолжительной терапии варфарином. Во время лечения следует периодически определять протромбиновое время и прочие параметры коагуляции и строго контролировать дозы. При использовании варфарина вместе с любыми другими средствами следует учитывать высокую возможность взаимодействия лекарственных средств. Антикоагулянтное лечение варфарином может увеличивать возможность эмболии частицами атеросклеротических бляшек. Очень осторожно и после тщательного анализа соотношения пользы и риска в следующих случаях стоит использовать варфарин: любые инфекционные заболеваниях или дисбактериоз (из-за лечения антибиотиками); при травмах, которые могут спровоцировать внутреннее кровотечение; хирургические вмешательства или травмы с большой кровоточащей поверхностью; умеренная и тяжелая артериальная гипертензия; постоянные катетеры; ожидаемый или известный дефицит протеина C; васкулиты, истинная полицитемия, тяжелый диабет; тяжелые и умеренные анафилактические реакции, аллергические реакции. Пациенты с застойной сердечной недостаточностью должны более часто подвергаться лабораторному мониторингу и коррекциям доз варфарина. Не рекомендуется совместное использование варфарина со стрептокиназой и с урокиназой. При использовании варфарина особое наблюдение требуется пациентам с умственными нарушениями и лицам пожилого возраста. Считают, что почечный клиренс незначительно влияет на интенсивность эффектов варфарина. При нарушениях работы печени возможно усиление эффектов варфарина из-за уменьшения его метаболизма и нарушениях синтеза факторов свертывания. Эффективность и безопасность использования варфарина у подростков и детей в возрасте не установлены.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность; состояния и заболевания с высокой степенью риска развития кровотечения; патологические изменения крови; недавно перенесенные офтальмологические операции, черепно-мозговые операции, хирургические вмешательства из-за травмы с обширным операционным полем; тенденции к кровотечению при болезнях мочеполовой системы, язвенных поражениях желудочно-кишечного тракта, системы дыхания; аневризмы; цереброваскулярные геморрагии; перикардит; бактериальный эндокардит; тяжелые болезни почек и печени; тяжелая артериальная гипертензия; ДВС-синдром; беременность; угрожающий аборт; неудовлетворительные лабораторные условия наблюдения за пациентом; отсутствие возможности наблюдения за пациентами пожилого возраста; психозы; алкоголизм; неорганизованность больного; спинальная пункция и прочие процедуры с возможной угрозой неконтролируемого кровотечения; проведение блокад; обширная региональная анестезия.

Читайте также:  Золотой ус: лечебные свойства и признаки передозировки

Ограничения к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано использование варфарина во время беременности, так как он легко проходит через плаценту и может вызвать геморрагические нарушения у плода, аномалии развития костей, назальную гипоплазию и хондродисплазию, атрофию зрительного нерва, катаракту, задержку физического и умственного развития и микроцефалию.
С грудным молоком варфарин выделяется в неактивной форме и не влияет на свертывающую систему ребенка. Поэтому варфарин может быть использован во время грудного вскармливания.

Побочные действия варфарина

Система пищеварения: тошнота, диарея, рвота, боли в животе, холестаз, гепатит, желтуха, увеличение ферментной активности печени;
нервная система: летаргия, усталость, головная боль, астения, нарушения вкуса, головокружение;
аллергические реакции: кожная сыпь, лихорадка, отек, крапивница, зуд кожи;
система крови: кровотечения, анемия, гематомы, редко – некрозы кожи и тканей из-за локальных тромбозов;
кожа: буллезная сыпь, дерматит, алопеция;
система кровообращения: пурпурное окрашивание пальцев стоп, ощущение холода, васкулиты, озноб, парестезии;
система дыхания: редко – трахеальная и трахео-бронхиальная кальцификация при продолжительном лечении (клиническое значение этого не установлено).

Взаимодействие варфарина с другими веществами

При совместном использовании со средствами с антиагрегантной активностью и антикоагулянтами увеличивается возможность развития кровотечений. При совместном использовании с антихолинергическими препаратами возможны нарушения внимания и памяти у больных пожилого возраста. При совместном использовании с ингибиторами печеночных микросомальных ферментов увеличиваются антикоагулянтные эффекты варфарина и повышается возможность развития кровотечений. При совместном использовании с гипогликемическими препаратами (производными сульфонилмочевины) возможно усиление их гипогликемических эффектов. При совместном использовании антикоагулянтные свойства варфарина снижают: индукторы печеночных микросомальных ферментов (включая фенитоин, барбитураты, карбамазепин), гризеофульвин, глутетимид, диклоксациллин, миансерин, коэнзим Q10, парацетамол, рифампицин, ретиноиды, сукральфат, колестирамин, феназон, ацитретин, витамин К, диуретики (хлорталидон и спиронолактон), аминоглутетимид, меркаптопурин, цизаприд, митотан, глюкагон, препараты женьшеня. Возможно увеличение антикоагулянтных свойств варфарина и повышение возможности кровотечений, если совместно с варфарином использовать такие препараты как нестероидные противовоспалительные средства, гепарин, производные пиразолона (включая фенилбутазон, сульфинпиразон), трамадол, декстропропоксифен, комбинацию кодеина и парацетамола, антиаритмические средства (включая амиодарон, хинидин, пропафенон, морацизин), противомикробные и противогрибковые средства (включая хлорамфеникол, метронидазол, цефамандол, цефметазол, цефоперазон, цефазолин, эритромицин, азитромицин, рокситромицин, кларитромицин, ко-тримоксазол, миконазол, кетоконазол, итраконазол, флуконазол, налидиксовую кислоту, ципрофлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин, аминосалициловую кислоту, бензилпенициллин, доксициклин, изониазид, неомицин, тетрациклины, азтреонам), глибенкламид, вальпроевая кислота, хинин, прогуанил, циклофосфамид, метотрексат, фторурацил, комбинации виндезина или карбоплатина и этопозида, ифосфамида с месной, тамоксифен, флутамид, интерферон альфа (при хроническом гепатите С), интерферон бета, саквинавир, клофибрат, ципрофибрат, фенофибрат, гемфиброзил, циметидин, ловастатин, флувастатин, симвастатин, пирацетам, даназол. При совместном использовании с трициклическими антидепрессантами, фелбаматом, дизопирамидом, тербинафином, дипиридамолом, аллопуринолом, хлоралгидратом, аскорбиновой кислотой, ранитидином, токоферолом данные о взаимодействии неоднозначны. У пациентов с хроническим алкоголизмом, которые принимают дисульфирам, наблюдалось усиление действия варфарина. При совместном использовании с колестирамином уменьшается всасывание и биодоступность варфарина. При совместном использовании с тиклопидином имеются случаи повреждения печени. При совместном использовании с феназоном уменьшается уровень варфарина в плазме крови. При совместном использовании с фенитоином вначале повышается антикоагулянтная активность варфарина, а в последующем снижается. При совместном использовании с флуоксетином, витамином E, тразодоном есть сообщения об усилении эффектов варфарина. При совместном использовании с циклоспорином взаимно уменьшаются эффекты. При совместном использовании с эноксацином снижается клиренс R-изомера, (клиренс S-изомера не меняется). При совместном использовании с этакриновой кислотой усиливается диуретический эффект, гипокалиемия, так как из-за конкуренции за связывание с плазменными белками уровень активной (свободной) этакриновой кислоты увеличивается. При регулярном употреблении алкоголя возможно снижение эффектов варфарина, за счет индукции ферментов печени, но при повреждениях печени эффекты варфарина усиливаются. При приеме большого количества алкоголя возможно усиление воздействия варфарина.

Передозировка

При передозировке варфарином появляются носовые кровотечения, кровотечения из десен, длительное и сильное кровотечение при мелких поверхностных повреждениях, наличие крови в кале, моче, кровоизлияния в кожу, обильные менструальные кровотечения. При незначительных кровотечениях необходимо снизить дозу или прекратить терапию на небольшой срок; при тяжелых кровотечениях необходимы переливания цельной крови, свежезамороженной плазмы, концентратов факторов протромбинового комплекса.

Варфарин инструкция по применению

Варфарин – антагонист витамина К, антитромботический препарат группы непрямых антикоагулянтов. Уменьшает риск образования тромбов. Применяется в терапии и профилактике тромбоза, эмболии кровеносных сосудов.

Форма выпуска и состав

Варфарин выпускается в таблетках по 2,5 мг, 3 мг и 5 мг. Таблетки расфасованы в блистеры либо во флаконы.

Основное действующее вещество – варфарин натрия клатрат.

Вспомогательные компоненты: стеарат магния, гидрофосфат кальция, лактоза, кукурузный крахмал, повидон 30, краситель.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика. Варфарин – производное кумарина. Относится к группе непрямых антикоагулянтов. Угнетает продукцию витамин К-зависимых факторов свертываемости крови и антикоагулянтных протеинов C и S в печени.

Фармакокинетика. Варфарин быстро абсорбируется из пищеварительного тракта после приема внутрь. Также абсорбируется через кожу. Практически полностью (97–99 %) связывается с плазменными белками крови. Расщепляется в печени на активные метаболиты. Период полувыведения составляет в среднем 40 часов. 92% действующего вещества выводится с мочой в виде метаболитов, небольшое количество – в неизменном виде. Проникает через плацентарный барьер. В грудное молоко выделяется в небольших количествах.

Показания к применению

Варфарин назначается для лечения и предупреждения тромбоза, эмболии кровеносных сосудов. Показания:

  • острый и рецидивирующий венозный тромбоз;
  • эмболия легочной артерии;
  • тромбоз послеоперационный;
  • повторный инфаркт миокарда;
  • протезирование клапанов сердца и сосудов (возможно сочетание с ацетилсалициловой кислотой);
  • тромбоз коронарных, мозговых, периферических артерий;
  • профилактика тромбоза после перенесенного инфаркта и при мерцании предсердий;
  • терапия и предупреждение преходящих ишемических атак и инсультов.

Противопоказания

Противопоказаниями к применению Варфарина являются:

  • патологические изменения состава крови;
  • недавно полученная черепно-мозговая травма;
  • офтальмологические операции;
  • обширные хирургические операции;
  • склонность к кровотечениям при язвенной болезни, патологиях дыхательной и мочеполовой систем;
  • аневризмы;
  • цереброваскулярные геморрагии;
  • бактериальный эндокардит;
  • перикардит (включая экссудативную форму);
  • тяжелая и злокачественная артериальная гипертензия;
  • тяжелые нарушения работы почек;
  • тяжелые нарушения работы печени;
  • тромбоцитопения;
  • алкоголизм;
  • психозы;
  • отсутствие наблюдения за пожилым пациентом;
  • обширная анестезия;
  • проведение блокады;
  • диагностические мероприятия с угрозой неконтролируемого кровотечения;
  • индивидуальная непереносимость варфарина или одного из вспомогательных компонентов препарата;
  • беременность.

Способ применения и дозировка

Дозировки препарата подбираются для каждого пациента индивидуально, с учетом показаний, показателей свертываемости крови и эффективности проводимого лечения. Варфарин может назначаться в дозах от 2 мг до 10 мг в сутки. Продолжительность курса лечения также устанавливается врачом.

Препарат принимается один раз в сутки, в одно и то же время.

Если пациенту Варфарин назначается впервые, начальная рекомендуемая доза составляет 5 мг в сутки на протяжении 4 дней. Затем в зависимости от состояния пациента и лабораторных показателей определяется поддерживающая доза, обычно составляющая от 2,5 мг до 7,5 мг.

Если пациент принимал Варфарин ранее, первые 2 дня препарат назначается в дозировке в два раза превышающей известную поддерживающую дозу. Затем 3 дня принимается поддерживающая доза. На 5 день проводят контроль лабораторных показателей и корректируют поддерживающую дозировку.

Для детей начальная дозировка составляет 0,2 мг/кг раз в сутки и 0,1 мг/кг при нарушениях функции печени. Препарат назначается детям только по жизненным показаниям и принимается под строгим врачебным контролем.

Побочные действия

В отдельных случаях применение Варфарина может спровоцировать развитие нежелательных побочных эффектов со стороны различных систем организма. А именно:

  • со стороны свертывающей системы крови – гематомы, кровотечения, анемию, редко некрозы кожи и тканей, вызванные локальными тромбозами;
  • со стороны системы пищеварения – тошноту, рвоту, диарею и боль в животе;
  • со стороны печени – повышение активности печеночных ферментов, холестаз, гепатит, желтуху;
  • со стороны сердечно-сосудистой системы – пурпурное окрашивание пальцев стопы, озноб, васкулит, парестезии;
  • со стороны органов дыхания – трахеальную либо трахео-бронхиальную кальцификацию (редко, при продолжительном приеме Варфарина);
  • со стороны нервной системы – усталость, головокружение и головную боль, нарушение вкусовых ощущений, астению;
  • дерматологические реакции – алопецию, дерматит, буллезную сыпь;
  • аллергические реакции – кожную сыпь и зуд, крапивницу, отек, лихорадку.

При передозировке препарата отмечается повышенная кровоточивость, кровотечения. При легких отравлениях достаточно снизить дозу или отменить прием Варфарина на несколько дней. При острой передозировке назначаются сорбенты. Промывание желудка не проводится из-за риска кровотечения. При тяжелой интоксикации назначают витамин К внутривенно (доза 5 – 10 мг). При угрожающих жизни кровотечениях проводят переливание крови, свежезамороженной плазмы или концентрата факторов протромбинового комплекса.

Особые указания

Во время лечения Варфарином требуется:

  • обязательное строгое соблюдение пациентом назначенного режима приема и дозировок препарата;
  • периодический контроль параметров свертываемости крови;
  • частое и регулярное проведение лабораторного мониторинга и коррекции доз Варфарина у пациентов с застойной формой сердечной недостаточности;
  • постоянное наблюдение за пациентами пожилого возраста и больными с умственными нарушениями;
  • соблюдение осторожности во время приема Варфарина при наличии некоторых заболеваний – дисбактериоза, инфекционных патологий, травм с угрозой внутреннего кровотечения, умеренной артериальной гипертензии, васкулита, тяжелой формы сахарного диабета, умеренных и тяжелых аллергических реакций, анафилактоидных реакций;
  • учет высокой вероятности лекарственного взаимодействия при одновременном применении с другими средствами.

Лекарственное взаимодействие:

  • в сочетании с антихолинергическими препаратами может вызывать нарушение памяти, снижение концентрации внимания у пожилых людей;
  • в сочетании с гипогликемическими средствами (производными сульфонилмочевины) усиливает их терапевтическое действие;
  • в сочетании с этакриновой кислотой усиливает диуретический эффект, вызывает развитие гипокалиемии;
  • в сочетании с тиклопидином может вызвать поражения печени;
  • с осторожностью назначается с трициклическими антидепрессантами, аллопуринолом, ранитидином, аскорбиновой кислотой, токоферолом, тербинафином, дипиридамолом, хлоралгидратом, дизопирамидом, фелбаматом;
  • при одновременном применении с колестирамином абсорбция и биодоступность варфарина понижается;
  • при одновременном применении с циклоспорином снижается терапевтическое действие обоих препаратов;
  • при приеме с феназоном понижается уровень варфарина в плазме крови;
  • в сочетании с флуоксетином, витамином Е, тразодоном действие варфарина усиливается;
  • прием большого количества спиртных напитков во время лечения провоцирует усиление терапевтического действия препарата;
  • у пациентов с хроническим алкоголизмом одновременный прием варфарина с дисульфирамом вызывает усиление терапевтического действия варфарина;
  • Варфарин несовместим с стрептокиназой и урокеназой.

Антикоагулянтное действие Варфарина усиливается и возрастает риск кровотечений при одновременном применении с:

  • гепарином;
  • нестероидными противовоспалительными средствами, включая ацетилсалициловую кислоту;
  • трамадолом;
  • антиаритмическими препаратами (хинидин, амиодарон, пропафенон);
  • антибактериальными и противогрибковыми препаратами (метронидазол, миконазол, кетоконазол, флуконазол, ципрофлоксацин, норфлоксацин, кларитромицин, рокситромицин, азитромицин, доксициклин, тетрациклин, бензилпенициллин, цефазолин);
  • глибенкламидом;
  • вальпроевой кислотой;
  • метотрексатом;
  • тамоксифеном;
  • фторурацилом;
  • симвастатином;
  • пирацетамом;
  • ловастатином;
  • циметидином.

Антикоагулянтное действие варфарина снижается при одновременном применении с:

  • индукторами микросомальных ферментов печени (барбитураты, карбамазепин, фенитоин);
  • гризеофульвином;
  • парацетамолом;
  • ретиноидами;
  • диуретиками (спиронолактон, хлорталидон);
  • рифампицином;
  • сукральфатом;
  • глутетимидом;
  • глюкагоном;
  • препаратами женьшеня.

Беременность и лактация

Варфарин легко проникает через плацентарный барьер, может спровоцировать у плода геморрагические нарушения, аномалии развития костной ткани, атрофию зрительного нерва и катаракту, вплоть до слепоты, задержку физического и умственного развития, микроцефалию. Поэтому препарат противопоказан беременным женщинам.

С грудным молоком варфарин выделяется в неактивной форме. При приеме препарата кормящей женщиной у детей не отмечалось изменений в картине свертываемости крови. Соответственно, варфарин может применяться во время лактации. Действие Варфарина на организм недоношенных новорожденных детей не изучено.

Детский возраст

Клинические данные о безопасности и эффективности применения Варфарина в детском и подростковом возрасте (до 18 лет) отсутствуют. Решение о назначении препарата ребенку принимает доктор. Применение средства проводится под строгим врачебным контролем.

Варфарин аналоги

Структурными аналогами Варфарина (с таким же действующим веществом) являются препараты: Варфарекс, Мареван.

Сроки и условия хранения

Препарат хранится в защищенном от солнечных лучей и влаги, недоступном для детей месте при температуре ниже 25 °С. Срок годности составляет 3 года или 5 лет (зависит от фирмы-производителя). Нельзя принимать таблетки после окончания срока хранения, указанного на упаковке.

Памятка, принимающему ВАРФАРИН. Информация для пациентов.

История создания Варфарина

Удача улыбнулась Карлу Линку, в 1936 году он открыл дикумарол – продукт окисления кумарина.

Варфарин вначале был зарегистрирован как яд для грызунов в США в 1948 году и сразу же стал популярным. Название «Варфарин» (англ.warfarin) происходит от аббревиатуры WARF(англ. Wisconsin Alumni Research Foundation) + окончание-arin, указывающее на связь с кумарином.

Но отравляющие свойства нового вещества не подтвердились, а исследования в пятидесятых годах ХХ века пробудили к препарату интерес клиницистов. С тех пор Варфарин спас не одну тысячу жизней.

Одним из первых известных лиц, получавших Варфарин, был президент США Дуайт Эйзенхауэр.

Как Варфарин спасает жизнь

Варфарин – антикоагулянт, т.е. нарушает способность крови к свертыванию ингибируя (угнетая) синтез витамина К в печени. Эта способность препарата позволяет предотвратить образование тромбов при некоторых состояниях и заболеваниях.

Показания к назначению Варфарина

Способность крови свертываться – защитная реакция организма, позволяющая нам не истечь кровью при порезах и травмах.

Читайте также:  Овесол - реальные и отрицательные отзывы покупателей о препарате для печени

Но в некоторых случаях защита может покалечить или даже убить.

Вот некоторые из таких случаев:

  • Механические протезы клапанов сердца – даже самые лучшие клапаны сильно отличаются от тканей организма, и, для того, чтобы предотвратить формирование тромбов на клапанах необходимо подавить свертывающую способность крови.
  • Мерцательная аритмия (фибрилляция и трепетание предсердий) – дезорганизованное сокращение мышечных волокон предсердий увеличивает риск тромбообразования в ушке левого предсердия.
  • Венозные тромбозы – воспалительные или не воспалительные, повышают риск тромбоэмболических осложнений, в том числе и самого грозного из них – тромбоэмболии легочной артерии
  • Тромбофилии – заболевания, характеризующиеся повышенным тромбообразованием.

Подбор дозы Варфарина и режим приема

До начала приема Ваш врач предложит Вам определить МНО (Международное Нормализованное Отношение). Норма для здорового человека 0,8 – 1,3.

Вам следует запомнить этот термин, контроль дозы Варфарина производится именно по результатам этого лабораторного показателя.

Начинают, обычно, с минимальных доз препарата увеличивая дозировку по мере необходимости. Мера необходимости определяется уровнем МНО.

Целевой уровень МНО зависит от состояния, которое привело к необходимости назначения Варфарина. Например, при фибрилляции предсердий целевой диапазон МНО находится в пределах 2,0 – 3,0.

Для эффективного лечения Варфарином требуется постоянный контроль МНО и прием правильной дозы. Правильная доза определяется путем измерения времени, необходимого для свертывания крови (МНО).

МНО со значением 1 означает нормальный уровень, обнаруживаемый у людей, не принимающих Варфарин;

  • МНО со значением 2 означает, что время свертывания крови в два раза превышает норму;
  • МНО со значением 3 означает, что время свертывания крови в три раза превышает норму.
  • Оптимальное значение МНО зависит от вашего состояния: при мерцательной аритмии оно составляет от 2 до 3.

После достижения целевого уровня МНО контролируют этот показатель один раз в месяц, если нет необходимости делать это чаще.

Имеет смысл проводить внеплановый контроль МНО, если Вы купили препарат другого производителя.

Контроль МНО

Для контроля МНО необходимо обратиться в лабораторию, способную провести данное исследование.

Можно рассматривать как вариант приобретение аппарата CoaguChek XS (коагучек) или qLabs® ElectroMeter. Это удобно, аппараты просты в использовании.

Однако, при цене в 30 – 40 тысяч рублей за прибор, и при цене тест-полоски сопоставимой с ценой исследования в лаборатории, приобретение аппарата экономически не целесообразно. Вам следует выбирать между удобством и экономией.

Что необходимо знать пациентам, принимающим Варфарин

Варфарин взаимодействует как с пищей, так и с лекарственными препаратами, результатом этого взаимодействия является снижение или увеличение свертывающей способности крови. И то и другое является нежелательным, т.к. снижение свертывающей способности это риск кровотечения, а увеличение – риск тромбообразования.

Как было указано выше, Варфарин ингибирует синтез витамина К в печени, соответственно продукты содержащие в себе высокие дозы витамина К снижают эффективность Варфарина.

Ваша цель – съедать примерно одинаковое количество витамина К в день. Сделать это можно, употребляя то же количество продуктов с высоким и средним уровнем витамина K.

Больше всего витамина К содержится в зеленых овощах: зелень амаранта, авокадо, капусту брокколи, брюссельскую капусту, кочанную капусту, масло канолы, лист шайо, лук, кориандр (кинза), огуречную кожуру, цикорий, плоды киви, салат-латук, мяту, зеленую горчицу, оливковое масло, петрушку, горох, фисташки, красные морские водоросли, зелень шпината, весенний лук, соевые бобы, листья чая (но не чай-напиток), зелень репы, кресс-салат. Таблица “Содержание витамина К в продуктах”.

Вам нельзя резко менять рацион питания, а если это все же произошло, то необходимо обсудить с лечащим врачом необходимость внеочередного контроля МНО.

Витамины, травы, или другие добавки могут содержать витамин К и, соответственно, снижать эффект Варфарина.

Всегда показывайте врачу этикетку всех витаминов, трав или других добавок, которые вы принимаете.

Влияние некоторых лекарственных средств на эффект Варфарина

Запомните важное правило: если Вам назначают лекарственные препараты, которые Вы не принимали, то Вам обязательно необходимо поинтересоваться взаимодействием этого препарата с Варфарином и проконсультироваться с лечащим врачом.

Не рекомендуется начинать или прекращать прием лекарств, а также изменять дозы принимаемых препаратов без консультации с лечащим врачом.

Взаимодействие лекарственных средств не является показанием или противопоказанием к их назначению. Эта информация важна для оценки частоты контроля МНО при назначении врачом сопутствующего лечения.

Препараты, усиливающие эффект Варфарина

Риск развития тяжелых кровотечений повышается при одновременном приеме Варфарина с препаратами, влияющими на уровень тромбоцитов и первичный гемостаз: ацетилсалициловая кислота, клопидогрел, тиклопидин, дипиридамол, большинство НПВС (за исключением ингибиторов ЦОГ-2), антибиотики группы пенициллина в больших дозах.

Эффект Варфарина может усиливаться при одновременном приеме со следующими лекарственными препаратами: ацетилсалициловая кислота, аллопуринол, амиодарон, азапропазон, азитромицин, альфа- и бета-интерферон, амитриптилин, безафибрат, витамин А, витамин Е, глибенкламид, глюкагон, гемфиброзил, гепарин, грепафлоксацин, даназол, декстропропоксифен, диазоксид, дигоксин, дизопирамид, дисульфирам, зафирлукаст, индометацин, ифосфамид, итраконазол, кетоконазол, кларитромицин, клофибрат, кодеин, левамизол, ловастатин, метолазон, метотрексат, метронидазол, миконазол (в т.ч. в форме геля для полости рта), налидиксовая кислота, норфлоксацин, офлоксацин, омепразол, оксифенбутазон, парацетамол (особенно после 1–2 нед постоянного приема), пароксетин, пироксикам, прогуанил, пропафенон, пропранолол, противогриппозная вакцина, рокситромицин, сертралин, симвастатин, сульфафуразол, сульфаметизол, сульфаметоксазол-триметоприм, сульфафеназол, сульфинпиразон, сулиндак, стероидные гормоны (анаболические и/или андрогенные), тамоксифен, тегафур, тестостерон, тетрациклины, тиениловая кислота, толметин, трастузумаб, троглитазон, фенитоин, фенилбутазон, фенофибрат, фепразон, флуконазол, флуоксетин, фторурацил, флувастатин, флувоксамин, флутамид, хинин, хинидин, хлоралгидрат, хлорамфеникол, целекоксиб, цефамандол, цефалексин, цефменоксим, цефметазол, цефоперазон, цефуроксим, циметидин, ципрофлоксацин, циклофосфамид, эритромицин, этопозид, этанол.

Препараты некоторых лекарственных растений (официальных или неофициальных) также могут как усиливать эффект Варфарина: например гинкго (Ginkgo biloba), чеснок (Allium sativum), дягиль лекарственный (Angelica sinensis), папайя (Carica papaya), шалфей (Salvia miltiorrhiza); так и уменьшать: например женьшень (Panax ginseng), зверобой (Hypericum perforatum).

Нельзя одновременно принимать Варфарин и любые препараты зверобоя, при этом следует учитывать, что эффект индуцирования действия Варфарина может сохраняться в течение еще 2нед после прекращения приема препаратов зверобоя.

В том случае, если пациент принимает препараты зверобоя, следует измерить MHO и прекратить прием. Мониторирование MHO должно быть тщательным, т.к. его уровень может повыситься при отмене зверобоя. После этого можно назначать Варфарин.

Ослабление эффекта Варфарина

Эффект Варфарина может ослабляться при одновременном приеме со следующими лекарственными препаратами: азатиоприном, аминоглутетимидом барбитуратами, вальпроевой кислотой, витамином С, витамином К, глутетимидом, гризеофульвином, диклоксациллином, дизопирамидом, карбамазепином, колестирамином, коэнзимом Q10, меркаптопурином, месалазином, миансерином, митотаном, нафциллином, примидоном, ретиноидами, ритонавиром, рифампицином, рофекоксибом, спиронолактоном, сукральфатом, тразодоном, феназоном, хлордиазепоксидом, хлорталидоном, циклоспорином.

Прием диуретиков в случае выраженного гиповолемического действия может привести к увеличению концентрации факторов свертываемости, что уменьшает действие антикоагулянтов.

В случае сочетанного применения Варфарина с другими препаратами, указанными в приведенном выше списке, необходимо проводить контроль MHO в начале и в конце лечения, и, по возможности, через 2–3нед от начала терапии.

Прочие предосторожности

Вы должны понимать, что Вам противопоказано заниматься травмоопасными видами спорта. Так же следует избегать внутримышечных инъекций (если их можно избежать).

Вы должны знать, что Вы принимаете препарат, который спасает Вам жизнь и сохраняет здоровье, и эффективность Варфарина зависит, в том числе, от Вас.

Путешествия

Не забудьте взять с собой достаточный запас Варфарина и перед выездом проверить МНО. Не забывайте про диету — в путешествиях питание часто существенно отличается от обычного, а это может сказаться на показателях МНО.

Алкоголь

Алкоголь, влияя на печень, усиливает действие Варфарина. Кроме того, даже незначительные дозы алкоголя нарушают координацию движений и повышают риск случайной травмы, которая у человека, принимающего Варфарин, может быть угрожающей жизни.

Беременность

Не менее важно понимать, что прием Варфарина требует более тщательного отношения к планированию беременности, в случае незапланированной беременности обсудить с врачом переход на использование низкомолекулярных гепаринов.

Варфарин чрезвычайно вреден для плода, поэтому если вы планируете беременность, обсудите это с врачом.

Взаимодействие с врачом

Запомните важное правило: при обращении к врачу любой специальности, сообщайте ему, что Вы принимаете Варфарин.

Учитывая, что Варфарин влияет на свертываемость крови, Вы должны знать, в каких случаях Вам следует обращаться к врачу:

  • Падения с высоты
  • Удары по голове
  • Кровянистые выделения из влагалища или обильные месячные
  • Черный стул
  • Темная или красная моча
  • Кровотечения из десен
  • Сыпь или беспричинные синяки на коже
  • Диарея
  • Головные боли или боли в груди
  • Кашель, кровохарканье

Женщинам следует регулярно контролировать уровень гемоглобина, т.к. Варфарин может увеличить кровопотерю при менструальных кровотечениях

В каждом из этих случаев не забудьте сообщить врачу о том, что вы принимаете Варфарин, и назовите свой последний показатель МНО.

Передозировка Варфарина

Передозировка Варфарина (МНО более 3,5-4,0) – это всегда риск кровотечений, поэтому, необходимо не откладывая обратиться к врачу.

Варфарин и хирургические вмешательства

То, благодаря чему Варфарин спасает жизнь и сохраняет здоровье, является и его недостатком.

Снижая свертываемость крови, Варфарин увеличивает риск кровотечений не только от бытовых травм, но и от хирургических вмешательств, которые, возможно, могут понадобиться пациентам, принимающим Варфарин.

Но, на самом деле, все не так страшно, как может показаться на первый взгляд.

Прикрытие гепарином при плановой хирургической операции.

Для того, что минимизировать как риск кровотечений, так и риск тромбоэмболий, перед некоторыми оперативными вмешательствами пациенты переводятся с удобного для приема, но плохо управляемого Варфарина на неудобный (потому как инъекционный), но хорошо управляемый гепарин.

После отмены Варфарина МНО приходит в норму за 3-6 дней.

План действия при плановом оперативном лечении

  1. Определить MHO за неделю до назначенной операции.
  2. Прекратить прием Варфарина за 1–5 дней до операции.
  3. В случае высокого риска тромбоза пациенту для профилактикип/квводят низкомолекулярный гепарин (в зависимости от вмешательства и от вида, гепарин отменяется за 6-12-24 часов до операции).
  4. Длительность паузы в приеме Варфарина зависит от MHO. Прием Варфарина прекращают:
    • за 5 дней до операции, если MHO >4;
    • за 3 дня до операции, если MHO от 3 до 4;
    • за 2 дня до операции, если MHO от 2 до 3.
  5. Продолжитьп/квведение низкомолекулярного гепарина в течение 5–7 дней после операции с сопутствующим восстановленным приемом Варфарина.
  6. Продолжить прием Варфарина:
    • с обычной поддерживающей дозы в тот же день вечером после небольших операций и в день,
    • после крупных операций, когда пациент начинает получать энтеральное питание.
  7. По достижении целевого МНО гепарин отменяется.

Экстракция (удаление) и лечение зубов

Данное вмешательство не требует какой-либо подготовки. Отмена Варфарина не требуется.

Необходимо убедиться в том, что значение МНО не превышает терапевтический диапазон.

В случае кровоточивости можно использовать 5% водный раствор аминокапроновой кислоты для полоскания полости рта до 4 раз в день в течение одного-двух дней.

Следует избегать приема аспирина, других нестероидных противовоспалительных средств и ингибиторов ЦОГ-2.

Отмена Варфарина без прикрытия гепарином для удаления зуба влечет за собой

1% риск тромбоэмболических осложнений.

Эндоскопические вмешательства

При предполагаемом эндоскопическом вмешательстве врач оценивает два параметра: риск кровотечений от процедуры и риск тромбоэмболических осложнений, в связи с которыми пациент принимает Варфарин.

Примеры процедур высокого риска кровотечений:

  • Полипэктомия или эндоскопическая резекция
  • Коагуляция или иное тепловое воздействие на ткань
  • Эндоскопическая сфинктеротомия
  • Дилатация (расширение) стриктур (сужений)
  • Эндоскопическая гастростомия
  • Эндоскопическая биопсия паренхиматозных органов

Примеры процедур низкого риска кровотечений:

  • Диагностические гастродуаденоскопия, рекотороманоскопия, колоноскопия (с биопсией или без)
  • Ретроградная холангиопанкреатография (ЭРХПГ)
  • Стентирование желчных путей без сфинктеротомии

Состояния и заболевания с высоким риском тромбоэмболий:

  • Фибрилляция предсердий, связанная с пороком сердца (в том числе после протезирования митрального клапана)
  • Фибрилляция предсердий, связанная с застойной сердечной недостаточностью или фракцией выброса левого желудочка 75 лет
  • Механические клапаны в митральной позиции
  • Механические клапаны у пациентов, с тромбоэмболическими событиями в анамнезе
  • Коронарное стентирование в течение одного года
  • Острый коронарный синдром
  • Чрезкожное вмешательство на коронарных артериях без стентирования (баллонная ангиопластика)

Состояния и заболевания с низким риском тромбоэмболий:

  • Тромбоз глубоких вен
  • Хроническая или пароксизмальная форма фибрилляции предсердий, которая не связана с пороком сердца
  • Биопротезы клапанов
  • Механические клапаны в аортальной позиции

Соотнося риск кровотечений от процедуры и риск тромбоэмболических осложнений у конкретного пациента, врач порекомендует соответствующую тактику действий.

Если процедура соотносится с низким риском кровотечений, то отмены Варфарина она не требуется.

При высоком риске кровотечений, подготовка проводится под прикрытием гепарина.

Экстренное хирургическое вмешательство

Если у пациента возникла ситуация, требующая экстренного хирургического вмешательства, то основная задача врачей – нейтрализовать действие Варфарина.

Для этого используются препараты витамина К (в РФ не зарегистрированы препараты витамина К, использование провитамина К, викасола, для данных целей не оправдано) и свежезамороженная плазма.

После нейтрализации Варфарина проводится экстренное хирургическое вмешательство.

Альтернатива Варфарину

Одно из больших ограничений широкого использования данных препаратов в клинической практике это их цена.

Ссылка на основную публикацию